Ölümcül Genetik Bozukluğunu Tedavi Etmek İçin Umut Veren Terapi



Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı'nda yayınlanan yeni bir araştırma, bazı araştırmacıların Duchenne musküler distrofisi (DMD) adı verilen genetik bir bozukluğun tedavisi için yeni bir strateji geliştirdiklerini belirtti.


Bu ölümcül hastalık, genellikle kas hücrelerinin sağlam kalmasını sağlayan distrofin adı verilen bir proteindeki büyük değişiklikler nedeniyle ileri kas zayıflığı ve dejenerasyonu ile karakterize edilir.


DMD, her 100.000 kişiden yedisini etkiler - genellikle erkek çocuklar. Bu hastalar, bilinen en büyük insan geni olan distrofinde çeşitli mutasyonlar gösterir. Distrofin, 79 ekson veya bölümden oluşur. Böyle bir eksonun yokluğu vücudun gerekli proteini üretmesini engeller ve daha sonra kaslar dejenere olur.


Şu anda Duchenne müsküler distrofisinin tedavisi yoktur. Bununla birlikte, yeni bir ilaç sınıfı, "ekson atlama" adlı bir yöntem kullanır. Bu süreç, eksik eksonları gölgeler, böylece vücudun bozulmuş talimatları atlamasına ve kas dokularını yeniden oluşturmak için gerekli proteinleri üretmesine olanak tanır.


Edmonton'daki Alberta Üniversitesi Tıbbi Genetik Bölümü'nden Toshifumi Yokota, Ph.D tarafından yönetilen bir araştırmacı ekibi, ölümsüzleştirilmiş hasta miyotüplerinin (tübüler bir görünüme sahip büyüyen iskelet lifleri) kullanımıyla denemeler yaptı. Yeni sentetik ilaç ayrıca farelerde test edildi. Distrofin üretimi, kas oluşumu ve kalp fonksiyonlarında iyileşme belirtileri buldular. Deneylerinden elde edilen bulgular, beş eksonu hedeflemenin, 45 ila 55 eksinun atlanmasına yardımcı olabileceğini gösterdi. Yokota, daha önce oluşturulan ekson atlama moleküllerinin her birinin, Duchenne musküler distrofisi olan hastaların %10'undan fazlasını başarıyla tedavi ettiğini belirtti. Bu, gen içindeki çeşitli yerlerde eksonlarına benzemeyen mutasyonların varlığına bağlanabilir. Böylece, araştırma ekibi birlikte 11 eksonu atlamaya çalıştı.


Araştırma, bir peptit olan DG9'u kullanarak ekson 51 atlamasını geliştirme sürecine ışık tutuyor. Terapi, hastalığın bir fare modelinde distrofin proteininin ve kas fonksiyonunun restorasyonunu geliştirdi. Ekson atlamanın bu yeni strateji prosedürü, hücrelerin etkilenen hastalarda daha küçük ama orta derecede işlevsel bir distrofin proteini sentezlemesine yardımcı olan belirli oligomerleri (birkaç benzer veya aynı tekrarlayan üniteden oluşan özel bir molekül) kullandığı için olumlu görünmektedir.


ABD Gıda ve İlaç Dairesi, Duchenne musküler distrofisini tedavi etmek için ekson atlamaya dayalı dört tedaviyi zaten onayladı. Bununla birlikte, kokteyl ilacı, klinik deneylerde kullanılmadan önce daha ileri toksikoloji analizi ve düzenleyici aşamaları beklemektedir. Yokota ve işbirlikçileri son zamanlarda bu ilacın ticarileştirilmesi için bir iş kurdular.


Referanslar

Lim, KRQ, Woo, S., Melo, D., Huang, Y., Dzierlega, K., Shah, MNA, … & Yokota, T. (2022). Duchenne kas distrofisinin tedavisi için DG9 peptit konjuge tek ve çok ekzon atlama tedavilerinin geliştirilmesi. Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı , 119 (9). https://doi.org/10.1073/pnas.2112546119

Crisafulli, S., Sultana, J., Fontana, A., Salvo, F., Messina, S., & Trifirò, G. (2020). Duchenne kas distrofisinin küresel epidemiyolojisi: güncellenmiş bir sistematik derleme ve meta-analiz. Orphanet nadir hastalıklar dergisi , 15 (1), 1-20. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01430-8

Roshmi, RR ve Yokota, T. (2019). Duchenne kas distrofisi tedavisinde Viltolarsen. Bugün İlaçlar , 55 (10), 627. DOI: 10.1358/nokta.2019.55.10.3045038

Aartsma-Rus, A. ve Krieg, AM (2017). FDA, Duchenne kas distrofisi için eteplirsen'i onayladı: eteplirsen destanındaki bir sonraki bölüm. Nükleik asit terapötikleri , 27 (1), 1-3. https://doi.org/10.1089/nat.2016.0657

Darmahkasih, AJ, Rybalsky, I., Tian, C., Shellenbarger, KC, Horn, PS, Lambert, JT ve Wong, BL (2020). Duchenne müsküler distrofisinde yaygın olan nörogelişimsel, davranışsal ve duygusal semptomlar. Kas ve sinir , 61 (4), 466-474. https://doi.org/10.1002/mus.26803

Echigoya, Y., Lim, KRQ, Nakamura, A., & Yokota, T. (2018). Duchenne kas distrofisi sıcak noktalarında çoklu ekzon atlama: beklentiler ve zorluklar. Kişiselleştirilmiş tıp dergisi , 8 (4), 41. https://doi.org/10.3390/jpm8040041